导致耳聋的原因主要分为遗传因素和环境因素。经研究显示，全球范围内约50%的耳聋患者与遗传因素有关。遗传性耳聋不仅影响患者本身，而且可以遗传给后代，犹如一个隐性杀手在人类的群体中代代相传。耳聋基因在听力正常人群中也携带，携带耳聋基因并不代表会耳聋，夫妇听力正常也可能会生下聋儿，有耳聋病史的夫妇也可能生下听力正常的孩子。

案例分享

近期中心接待了两位宝宝，听力检查结果和基因报告如下：

同样都是GJB2基因突变引起的先天性耳聋，一位宝宝是双耳极重度感音神经性耳聋，需要考虑人工耳蜗。另一位宝宝为双耳中度感音神经性耳聋，目前主要考虑佩戴助听器。

为什么同一个基因GJB2突变，引起的听力损失和处理方案相差这么多呢？今天我们来一起聊一下关于GJB2耳聋基因的若干事。

一/ GJB2耳聋基因突变概率

50%以上的耳聋为遗传因素导致，其中50%以上的新生儿期的耳聋为遗传因素所致，4岁以下的耳聋患者，遗传因素超过了71%的病因。

有文献报道，在中国GJB2基因突变是最常见的致聋原因!突变检出率达21.6%，包括纯合，复合杂合（就是就是双等位突变，一般特指同一个基因，在两条同源染色体的相同基因座上有两个突变等位基因的杂合基因型细胞称为复合杂合子，同一个病人有2个不同位点的杂合突变，同源染色体之一发生了突变）和单杂合突变。明确由该基因突变致聋（纯合突变和复合杂合突变）的比例达18.2%。

二/ 听力损失机制

GJB2基因的编码区CX26发生突变可以产生无功能的缝隙连接蛋白，该缝隙连接蛋白与相邻 细胞的缝隙连接蛋白组成一个完整的缝隙连接通道，突变后的蛋白丧失对缝隙连接通道 pH 值的调控能力，降低了缝隙连接的通透性，影响通道的正常开闭，使钾离子回流进入内淋巴液的循环受到影响，导致 Corti器的钾中毒，从而引起耳聋。从机制上来看，GJB2突变导致的耳聋主要是感音神经性耳聋。

三：听力表现

GJB2基因突变阳性患者听力损失差异较大，从正常听力到极重度听力下降均可检出。之前我们认为GJB2主要导致极重度和重度的感音神经性耳聋，目前越来越多的研究报告表明GJB2也可导致轻度到重度的耳聋，甚至是有单耳聋的报道。有研究显示，GJB2阳性患者仍以极重度听力下降阳性检出率最高，轻度最低 ，重度和中度接近 。听力图表现上，GJB2突变阳性耳聋患者中，以斜坡型、残余形和平坦型最为常见，上升型较少发现，中频u型最少。

四：不同突变位点差异

在中国人群中，GJB2基因突变，以c.235delC,c.299-300delAT,c.176-191del116三个位点突变率最高。
 

GJB2突变导致的听力损失程度有表现多样，可从轻度听力损失到极重度听力损失，有文献研究表示，235delC 纯合突变较复合杂合突变引起的重度聋较多，另外发现 235 delC／176-l91dell6比 235delC纯合突变听力损失更重，35delG的突变引起的听力在轻度到极重度之间，35delG纯合突变引起的听力损失较35delG／非 35delG复合杂合突变，35delG与 v371、L90p组合的错义突变，IVS+1G>A 的剪接位点突变以及 V371/V371突变相比的听力损失更严重。M34F、V37I、L90P等非截断型突变多导致轻中度听力损失 。

但是也有研究显示。即使在同一个家庭中。携带相同突变的个体间听力损失表现也有相当大的差异性。GJB2的表现和多种因素相关。

五：与迟发性耳聋的关系

迟发性听力损失是指出生时听力正常，在言语发育过程中出现的永久性听力损失。早期研究认为GJB2导致的听力损失为先天性感音神经性耳聋，且听力损失较稳定。近几年的研究发现GJB2与迟发性渐进性耳聋也有一定相关。即有一部分GJB2突变患者，新生儿筛查通过，在随后的月龄中逐步发生听力损失。

目前的研究报道，引起迟发性渐进性听力损失的GJB2基因主要为p.V37I位点。此外，35delG和235delC位点也有相关迟发性耳聋的报道。

六：与内耳结构的关系

传统观念认为 ，GJB2基因突变病变主要累及膜迷路 ，对听神经 、骨迷路等结构基本不造成影响，因而具有正常的颞骨解剖结构，无颞骨CT异常等影像学改变。但国外学者也有GJB2基因突变患者在排除有SLC26A4基因突变后，仍在颞骨CT中表现出异常，其中包括内淋巴囊扩大，蜗轴发育不良，前庭导水管扩大，外半规管发育不良和耳蜗发育不全 。

七：其他

GJB2 rs2274084可能是汉族人群职业噪声性听力损失的易感基因位点 ，携带此等位基因的工人，暴露职业噪声时更易发生听力损失。

GJB2绝大多数突变为常染色体隐性遗传，而显性突变在中国及国外的携带率均相对较低 ，且部分家庭为新生突变，综合征型较少见，其听力表型差异较大，但主要为重度，极重度感音神经性聋。

GJB2 235delC致聋等位基因携带者可能是耳聋的危险群体 ，不仅存在高频听力损失，40岁以后即可能出现中频听力下降。

总结

1)GJB2是中国人群中最常见导致耳聋的基因，引起的听力损失表现多样，程度可从轻度到极重度，听力图表现也呈多样性。不同的突变位点听力表现上存在差异。

2)部分GJB2位点突变可引起迟发性耳聋，因此，即使是新生儿筛查通过的患者，基因检测也是有必要的，可以早期发现婴幼儿的听力损失。此外，在排除前庭导水管扩大后，有听力下降的患者也可以从基因检测上去寻找原因。

3)GJB2突变患者，大部分内耳结构正常，但是也有少部分存在内耳结构异常的患者，因此，影像学检查也还是有必要的。

GJB2突变引起的轻度到重度听力损失，助听器往往能达到比较好的效果，极重度的听力损失患者，人工耳蜗是有效的解决方案。

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